Pediatric Oncologic Pharmacy: A Complete Guide to Practice [1st ed.] 978-3-030-10987-5;978-3-030-10988-2

There are few publications about chemotherapy in children, and none of them is a book aimed at pharmacists. Pediatric On

545 32 2MB

English Pages XV, 173 [179] Year 2019

Report DMCA / Copyright

DOWNLOAD FILE

Polecaj historie

Pediatric Oncologic Pharmacy: A Complete Guide to Practice [1st ed.]
 978-3-030-10987-5;978-3-030-10988-2

Table of contents :
Front Matter ....Pages i-xv
Introduction (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 1-4
Diseases in Pediatric Hemato/Oncology Area and Treatments (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 5-28
Diseases in Rheumatology and Their Treatment with Chemotherapy (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 29-39
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Chemotherapy in Children: The Most Used Drugs (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 41-65
Handling Parenteral Drugs Used in Chemotherapy for Children (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 67-84
Drug Interactions Involving Chemotherapy for Children (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 85-92
Prescription Analysis (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 93-94
Handling Pediatric Chemotherapy (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 95-97
Handling Pediatric Intrathecal Drugs (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 99-101
Handling Pediatric Extemporaneous Oral Solutions with Chemotherapy (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 103-105
Administration of a Pediatric Oncologic Pharmacy: From the Purchase of the Drugs to the Dispensation (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 107-116
Chemotherapy for Pediatric Stem Cell Transplantation (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 117-134
Pediatric Clinical Pharmacy Involving Chemotherapy (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 135-138
Pediatric Pharmaceutical Care Involving Chemotherapy (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 139-140
Body Surface Area (BSA) (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 141-141
Tumor Lysis Syndrome (Carolina Witchmichen Penteado Schmidt)....Pages 143-144
Back Matter ....Pages 145-173

Citation preview

Pediatric Oncologic Pharmacy A Complete Guide to Practice Carolina Witchmichen Penteado Schmidt

123

Pediatric Oncologic Pharmacy

Carolina Witchmichen Penteado Schmidt

Pediatric Oncologic Pharmacy A Complete Guide to Practice

Carolina Witchmichen Penteado Schmidt Curitiba Paraná Brazil

ISBN 978-3-030-10987-5    ISBN 978-3-030-10988-2 (eBook) https://doi.org/10.1007/978-3-030-10988-2 © Springer Nature Switzerland AG 2019 This work is subject to copyright. All rights are reserved by the Publisher, whether the whole or part of the material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, reuse of illustrations, recitation, broadcasting, reproduction on microfilms or in any other physical way, and transmission or information storage and retrieval, electronic adaptation, computer software, or by similar or dissimilar methodology now known or hereafter developed. The use of general descriptive names, registered names, trademarks, service marks, etc. in this publication does not imply, even in the absence of a specific statement, that such names are exempt from the relevant protective laws and regulations and therefore free for general use. The publisher, the authors, and the editors are safe to assume that the advice and information in this book are believed to be true and accurate at the date of publication. Neither the publisher nor the authors or the editors give a warranty, express or implied, with respect to the material contained herein or for any errors or omissions that may have been made. The publisher remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations. This Springer imprint is published by the registered company Springer Nature Switzerland AG The registered company address is: Gewerbestrasse 11, 6330 Cham, Switzerland

Acknowledgments

I would like to thank the following for the help and encouragement that I have received from them: Editor Vanessa Shimabukuro of Springer, who was always helpful and very proficient in guiding me into this scientific journey of books Springer’s team involved in the editing of my manuscript into a beautiful book Dr. Daniel Witchmichen Krukoski, who has always been an inspiration to me in the Pharmaceutical area Dr. Kaléu Mormino Otoni, who exchanged information with me in the Pediatric Oncology area Frederico Schmidt, my husband, who supports my work on books and science and has always been interested in pediatric cancer—even though he works with finance My family, always enthusiastic about my books And mostly, I would like to thank the pharmacists who will be reading this book and hope that it would help them do the best possible in their practice to assist the little patients. Your shoulders support the world and it weighs no more than a child’s hand. (Carlos Drummond de Andrade, writer and pharmacist)

v

Contents

1 Introduction  ����������������������������������������������������������������������������������������������   1 1.1 The Pharmacist and Chemotherapy in Children ��������������������������������   1 1.2 Pharmacist in Pediatric Hemato/Oncological Area ����������������������������   2 1.3 Pharmacist in Rheumatology Area: Chemotherapy for Rheumatic Children ����������������������������������������������������������������������   3 1.4 Chemotherapy in Children  ����������������������������������������������������������������   3 1.5 Chemotherapy in Neonates and Infants  ��������������������������������������������   4 2 Diseases in Pediatric Hemato/Oncology Area and Treatments ������������   5 2.1 Acute Lymphoid Leukemia  ����������������������������������������������������������������   6 2.1.1 Induction  ��������������������������������������������������������������������������������   6 2.1.2 Consolidation  ������������������������������������������������������������������������   7 2.1.3 Maintenance  ��������������������������������������������������������������������������   7 2.1.4 BFM Protocol  ������������������������������������������������������������������������   8 2.1.5 Conclusion About Protocols for ALL Pediatric Treatment  ������������������������������������������������������������������������������   8 2.1.6 Drugs Commonly Used for Pediatric ALL ����������������������������   9 2.1.7 CAR T-Cell  ����������������������������������������������������������������������������   9 2.2 Acute Myeloid Leukemia  ������������������������������������������������������������������  10 2.2.1 Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������  10 2.2.2 Stem Cell Transplantation  ������������������������������������������������������  11 2.2.3 SCT for Pediatric Refractory AML ���������������������������������������  13 2.3 Chronic Myeloid Leukemia (CML) ��������������������������������������������������  13 2.3.1 Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������  14 2.3.2 SCT for CML  ������������������������������������������������������������������������  14 2.3.3 A “Big Picture” of the Pediatric CML Treatment ������������������  14 2.4 Hodgkin Lymphoma  ��������������������������������������������������������������������������  15 2.4.1 Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������  16 2.5 Non-Hodgkin Lymphoma  ������������������������������������������������������������������  16

vii

viii

Contents

2.5.1 Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������  17 2.6 Osteosarcoma  ������������������������������������������������������������������������������������  17 2.6.1 Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������  18 2.6.2 Folinic Acid Mechanism  ��������������������������������������������������������  19 2.7 Central Nervous System Tumors  ������������������������������������������������������  19 2.7.1 Treatment  ������������������������������������������������������������������������������  21 2.8 Retinoblastoma  ����������������������������������������������������������������������������������  21 2.8.1 Treatment  ������������������������������������������������������������������������������  22 2.9 Wilms Tumor  ������������������������������������������������������������������������������������  23 2.9.1 Treatment  ������������������������������������������������������������������������������  24 2.10 Hepatoblastoma  ����������������������������������������������������������������������������������  24 2.10.1 Treatment  ������������������������������������������������������������������������������  25 2.11 Congenital Tumors  ����������������������������������������������������������������������������  26 2.11.1 Treatment  ������������������������������������������������������������������������������  27 3 Diseases in Rheumatology and Their Treatment with Chemotherapy ����������������������������������������������������������������������������������  29 3.1 Sometimes Symptoms of Rheumatic diseases Are, Actually, First Sign of Pediatric Cancer ������������������������������������������������������������  29 3.2 Rheumatic Diseases in Children and Their Treatments  ��������������������  30 3.2.1 Pediatric Systemic Lupus Erythematosus ������������������������������  30 3.2.2 Pediatric Idiopathic Arthritis  ��������������������������������������������������  32 3.2.3 Pediatric Dermatomyositis  ����������������������������������������������������  34 3.2.4 Pediatric Scleroderma  ������������������������������������������������������������  35 3.2.5 Pediatric Kawasaki Disease  ��������������������������������������������������  36 3.2.6 Pediatric Mixed Connective Tissue Disease ��������������������������  36 3.2.7 Pediatric Fibromyalgia  ����������������������������������������������������������  37 3.2.8 Rheumatic Diseases in Neonates and Infants ������������������������  38 4 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Chemotherapy in Children: The Most Used Drugs��������������������������������������������������������   41 4.1 6-mercaptopurine������������������������������������������������������������������������������   41 4.2 Bevacizumab ������������������������������������������������������������������������������������   41 4.3 Bleomycin ����������������������������������������������������������������������������������������   43 4.4 Brentuximab��������������������������������������������������������������������������������������   43 4.5 Busulfan��������������������������������������������������������������������������������������������   44 4.6 Carboplatin����������������������������������������������������������������������������������������   45 4.7 Carmustine����������������������������������������������������������������������������������������   46 4.8 Cisplatin��������������������������������������������������������������������������������������������   47 4.9 Cyclophosphamide����������������������������������������������������������������������������   47 4.10 Cytarabine ����������������������������������������������������������������������������������������   48 4.11 Dacarbazine��������������������������������������������������������������������������������������   49 4.12 Dactinomycin������������������������������������������������������������������������������������   49 4.13 Daunorubicin������������������������������������������������������������������������������������   50 4.14 Docetaxel������������������������������������������������������������������������������������������   50

Contents

ix

4.15 Doxorubicin��������������������������������������������������������������������������������������   51 4.16 Etoposide������������������������������������������������������������������������������������������   52 4.17 Fludarabine ��������������������������������������������������������������������������������������   53 4.18 Gemcitabine��������������������������������������������������������������������������������������   54 4.19 Hydroxyurea ������������������������������������������������������������������������������������   55 4.20 Idarubicin������������������������������������������������������������������������������������������   55 4.21 Ifosfamide ����������������������������������������������������������������������������������������   56 4.22 Imatinib ��������������������������������������������������������������������������������������������   57 4.23 Irinotecan������������������������������������������������������������������������������������������   58 4.24 Lomustine ����������������������������������������������������������������������������������������   59 4.25 L-asparaginase����������������������������������������������������������������������������������   59 4.26 Methotrexate ������������������������������������������������������������������������������������   60 4.27 Mitoxantrone������������������������������������������������������������������������������������   61 4.28 Paclitaxel������������������������������������������������������������������������������������������   62 4.29 Thioguanine��������������������������������������������������������������������������������������   62 4.30 Trans-retinoic Acid ��������������������������������������������������������������������������   63 4.31 Vinblastine����������������������������������������������������������������������������������������   64 4.32 Vincristine ����������������������������������������������������������������������������������������   64 4.33 Vinorelbine����������������������������������������������������������������������������������������   65 5 Handling Parenteral Drugs Used in Chemotherapy for Children  ������  67 5.1 Brentuximab  ��������������������������������������������������������������������������������������  69 5.2 Bleomycin  ������������������������������������������������������������������������������������������  70 5.3 Busulfan  ��������������������������������������������������������������������������������������������  70 5.4 Carboplatin  ����������������������������������������������������������������������������������������  71 5.5 Carmustine  ����������������������������������������������������������������������������������������  72 5.6 Cisplatin  ��������������������������������������������������������������������������������������������  72 5.7 Cyclophosphamide  ����������������������������������������������������������������������������  73 5.8 Cytarabine  ������������������������������������������������������������������������������������������  74 5.9 Dacarbazine  ����������������������������������������������������������������������������������������  75 5.10 Dactinomycin  ������������������������������������������������������������������������������������  75 5.11 Daunorubicin  ��������������������������������������������������������������������������������������  75 5.12 Docetaxel  ������������������������������������������������������������������������������������������  76 5.13 Doxorubicin  ��������������������������������������������������������������������������������������  77 5.14 Etoposide  ��������������������������������������������������������������������������������������������  77 5.15 Fludarabine  ����������������������������������������������������������������������������������������  78 5.16 Gemcitabine  ��������������������������������������������������������������������������������������  78 5.17 Idarubicin  ������������������������������������������������������������������������������������������  79 5.18 Ifosfamide  ������������������������������������������������������������������������������������������  79 5.19 Irinotecan  ������������������������������������������������������������������������������������������  79 5.20 L-Asparaginase  ����������������������������������������������������������������������������������  80 5.21 Methotrexate  ��������������������������������������������������������������������������������������  81 5.22 Mitoxantrone  ��������������������������������������������������������������������������������������  81 5.23 Paclitaxel  ��������������������������������������������������������������������������������������������  82 5.24 Vinblastine  ����������������������������������������������������������������������������������������  82

x

Contents

5.25 Vincristine  ������������������������������������������������������������������������������������������  83 5.26 Vinorelbine  ����������������������������������������������������������������������������������������  83 6 Drug Interactions Involving Chemotherapy for Children ��������������������  85 6.1 Enzymatic Metabolism of the Drugs  ������������������������������������������������  85 6.2 Protein Binding and Carrying Proteins ����������������������������������������������  87 6.2.1 Protein Binding  ����������������������������������������������������������������������  87 6.2.2 Carrying Proteins  ������������������������������������������������������������������  88 6.3 Mechanism of Action of the Drugs ����������������������������������������������������  89 6.4 Toxicity of the Drugs  ������������������������������������������������������������������������  90 6.4.1 Dexrazoxane  ��������������������������������������������������������������������������  90 6.4.2 Mesna  ������������������������������������������������������������������������������������  91 6.5 Physical-Chemical Interactions Between the Drugs ��������������������������  92 6.6 Drug-Food Interaction  ����������������������������������������������������������������������  92 7 Prescription Analysis  ��������������������������������������������������������������������������������  93 8 Handling Pediatric Chemotherapy  ���������������������������������������������������������  95 8.1 Intravenous  ����������������������������������������������������������������������������������������  95 8.2 Intramuscular  ������������������������������������������������������������������������������������  96 8.3 Subcutaneous  ������������������������������������������������������������������������������������  96 8.4 For Use in Surgery  ����������������������������������������������������������������������������  97 9 Handling Pediatric Intrathecal Drugs ����������������������������������������������������  99 9.1 Concentration and Dilution  ����������������������������������������������������������������  99 9.2 Stability and Compatibility  ���������������������������������������������������������������� 100 9.3 Dispensing  ������������������������������������������������������������������������������������������ 101 10 Handling Pediatric Extemporaneous Oral Solutions with Chemotherapy  ������������������������������������������������������������������������������������������ 103 10.1 6-Mercaptopurine  ���������������������������������������������������������������������������� 103 10.2 Cyclophosphamide  �������������������������������������������������������������������������� 103 10.3 Etoposide  ������������������������������������������������������������������������������������������ 104 10.4 Irinotecan  ���������������������������������������������������������������������������������������� 104 10.5 Mesna  ���������������������������������������������������������������������������������������������� 104 10.6 Tioguanine  �������������������������������������������������������������������������������������� 105 11 Administration of a Pediatric Oncologic Pharmacy: From the Purchase of the Drugs to the Dispensation �������������������������������������� 107 11.1 Standardization of Drugs and Materials ������������������������������������������ 108 11.2 Stock Control  ���������������������������������������������������������������������������������� 109 11.2.1  ABC Analysis  ���������������������������������������������������������������������� 110 11.2.2  XYZ Classification  �������������������������������������������������������������� 112 11.2.3 ABC/XYZ Curve  ���������������������������������������������������������������� 112 11.3 Supplier Selection  ���������������������������������������������������������������������������� 113 11.4 The Computerized Management Information System (CMIS)  ������ 114 11.5 Buying Drugs and Materials ������������������������������������������������������������ 114 11.6 Batch Tracking  �������������������������������������������������������������������������������� 115

Contents

xi

11.6.1  Track-and-Trace Drug Verification System  ������������������������ 115 11.7 Drug Traceability in the Oncology Pharmacy  �������������������������������� 115 12 Chemotherapy for Pediatric Stem Cell Transplantation ���������������������� 117 12.1 Stem Cell Transplantation Concepts in Pediatric Oncology ������������ 117 12.2 Prophylaxis for Pediatric Stem Cell Transplantation ���������������������� 120 12.2.1  Antifungal Prophylaxis  �������������������������������������������������������� 120 12.2.2 Antibacterial Prophylaxis  ���������������������������������������������������� 122 12.2.3  Antiviral Prophylaxis  ���������������������������������������������������������� 123 12.3 Graft-Versus-Host Disease (GvHD)  ������������������������������������������������ 124 12.3.1 Thymus Biochemistry  �������������������������������������������������������� 125 12.3.2  GvHD Prevention  ���������������������������������������������������������������� 126 12.3.3 GvHD Stage Classification  ������������������������������������������������ 128 12.3.4  GvHD Treatment  ���������������������������������������������������������������� 129 12.4 Chemotherapy for Patients Undergoing SCT ���������������������������������� 132 13 Pediatric Clinical Pharmacy Involving Chemotherapy ������������������������ 135 14 Pediatric Pharmaceutical Care Involving Chemotherapy �������������������� 139 15 Body Surface Area (BSA)  ������������������������������������������������������������������������ 141 16 Tumor Lysis Syndrome  ���������������������������������������������������������������������������� 143 References  ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� 145 Index  ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 153

Abbreviations

ACL Serum content of fat-soluble ability ACW Serum content of water-soluble ability AIRE Autoimmune regulator ALL Acute lymphoid (same as lymphoblastic) leukemia Allo SCT Allogeneic stem cell transplantation AML Acute myeloid leukemia APL Acute promyelocytic leukemia Ara-U 1-β-D-arabinofuranosyluracil ASTM American Society for Testing and Materials ATRA Trans-retinoic acid AUC Area under the curve Auto SCT Autologous stem cell transplantation cGY Centigray Cmax Maximum plasma concentration CMIS Computer and Management Information Systems CML Chronic myeloid leukemia CMV Cytomegalovirus CNS Central nervous system cTECs Thymic epithelial cells CXCL10 Interferon-γ-inducible protein-10 DMARDs Disease-modifying antirheumatic drugs DTC Drug and Therapeutics Committee FLT3L FMS-like tyrosine kinase 3 ligand G-CSF Granulocyte colony-stimulating factor GvHD Graft-versus-host disease HHV-6 Human herpesvirus 6 HLA Human leucocyte antigen HMPV Human metapneumovirus HSV Herpes simplex virus (HSV) ICAM-1 Intercellular adhesion molecule 1 IL Interleukin xiii

xiv

JMML Juvenile myelomonocytic leukemia MDS Myelodysplastic syndrome MHC Self-peptide/major histocompatibility MMAE Monomethyl auristatin E MSD Matched sibling donor mTECs Medullary thymic epithelial cells MUD Matched unrelated donor PEG-L-asparaginase Pegylated-L-asparaginase Ph+ Positive Philadelphia chromosome PNET Primitive neuroectodermal tumor RSV Respiratory syncytial virus TCR T-cell antigen TNF-α Tumor necrosis factor alpha TCRαβ T-cell antigen receptor αβ TNFRII Tumor necrosis factor receptor type II TRAs Tissue-restricted self-antigens VCAM-1 Vascular cell adhesion protein 1 VEGF Vascular endothelial growth factor

Abbreviations

About the Author

Carolina Witchmichen Penteado Schmidt  is a pediatric oncology pharmacist working in pediatric oncohematology and chemotherapy in children, an oncological hospital pharmacy specialist, and a planning and business management specialist. She has extensive experience in hospital and clinic, working with pharmacy, drug interactions, pediatrics, oncology, hematology, neonatology, intensive healthcare, and infectious diseases; she also has academic experience in the fields of pharmacy, pediatrics, oncology, and hematology, teaching specialists such as pharmacists, physicians, and nurses. The author has no conflict of interest. Her scientific books in pediatric oncology are: Drug Therapy and Interactions in Pediatric Oncology: A Pocket Guide (Springer) Chemotherapy in Neonates and Infants: Pharmacological Oncology for Children Under 1 Year Old (Springer) Her independent books for children who are fighting cancer are: Hey, Friend: We Need to Fight Cancer (gamebook) Chubby’s Tale: The True Story of a Teddy Bear Who Beat Cancer What Is Cancer?: A Book for Kids

xv

Chapter 1

Introduction

1.1  The Pharmacist and Chemotherapy in Children From the pharmacist’s graduation to practice in the pediatric oncology area, the way—including required study and experience, postgraduate programs, fellowship programs, and/or internship—varies across the world. However the knowledge to act with success in a pediatric oncology pharmacy tends to be the same. The drugs used, resources, and population may vary, but the essence is the same. Assuming that pharmacists always have the knowledge of basic or advanced pharmacology, as well as how to find information regarding drugs—such as complete pharmacokinetics and pharmacodynamics, including collateral effects—this book is focused on information that is required in daily practice but which is not obviously and easily found. This book is not intended to go deeper into pharmacology of chemotherapy and information found in monographs or labels. Such information is important for pharmacists to remember other concepts that are interconnected, but for this book, it is condensed and summarized, because the objective is to focus on pediatric pharmacist’s daily practice, which includes handling of chemotherapy, administration of the pharmacy, peculiarities of chemotherapy and cancer or rheumatology diseases in children, and how to suit the chemotherapy to children with special requirements with regard to drugs. The information about diseases in pediatric oncology/hematology and rheumatology is also condensed, to make easier for pharmacists’ understanding. For the pharmacist who works in pediatric oncology, each day is different from another. On one day, a patient will be treated for leukemia and need to receive the minimum volume of intrathecal—i.e., the most concentrated possible. On another day, another patient may need to receive chemotherapy, and also various other drugs for other disorders. There are days in which new drugs will be used and others in which a patient cannot swallow the tablet. The maximum concentration for an intrathecal, the drug interactions and other peculiarities involving drug therapy, the extemporaneous solution handled from a tablet, and the general characteristics of a © Springer Nature Switzerland AG 2019 C. W. P. Schmidt, Pediatric Oncologic Pharmacy, https://doi.org/10.1007/978-3-030-10988-2_1

1

2

1 Introduction

drug to quickly know how to handle it are not the kind of information easy to quickly find but are essential information that will be used every day, or will surprise the pharmacist someday; and such information are condensed in this book to help pediatric oncology pharmacists in daily practice. It is essential that the pharmacist solve problems and show the possibilities to help a patient who has difficulty or is unable to receive a traditional therapy. The line between standard therapy and the best therapy possible, commonly, is in the pharmacist’s hands.

1.2  Pharmacist in Pediatric Hemato/Oncological Area Although the physician has overall responsibility for the care of the patient, prescribing or ordering medications as part of the treatment plan, while the pharmacist is responsible for preparing and dispensing medications, the mechanisms to ensure appropriate prescribing within the hospital customarily fall within the purview of the medical staff committees, usually including the drug and therapeutics committee (DTC). The US law allows the pharmacists, as well as nurses, to prescribe pertinent and specific guidelines, which the DTC should establish the protocols or procedures for. The legislation according to the possibility or not for the pharmacist to prescribe, as well as for the pharmacist’s work, varies throughout the world. The general aspects of the pharmacist’s work, such as pharmaceutical care and chemotherapy handling, tend to be similar between different countries [1]. Basically, the pharmacist in pediatric oncology can work in many areas, such as those listed below. • Management: It includes the coordinators who are responsible for the procurement, distribution, and control of all pharmaceuticals used in the institution, as well as for management of the team who work in the pharmacy department. • Professional staff: They are qualified pharmacists who work in various areas, such as procurement, distribution, and control of drugs, and they also supervise the support staff for these activities—these pharmacists work in areas like the acquisition and stocking of drugs or pediatric oncology pharmacy, control the drugs, handle patient’s unitary doses of chemotherapy, confer prescriptions and protocols, and do pharmaceutical care and other activities; clinical pharmacists are also in this category of professional staff [1]. Normally, the pharmacists work with a support staff, often including trained pharmacy technicians, clerical personnel, and messengers. The pediatric oncology pharmacist is included in the professional staff category, but in some institutions, mostly in very small clinics, they can work as professional staff and exercise the coordinator function. The management functions, as well as those from the professional staff that involve procurement, distribution, and control, are discussed in Chap. 11. The clinical pharmacy in pediatric oncology is discussed in Chap. 13 and pharmaceutical care in Chap. 14. The activities of the pharmacist who works in the pediatric oncologic pharmacy are discussed throughout the book [1].

1.4 Chemotherapy in Children

3

1.3  P  harmacist in Rheumatology Area: Chemotherapy for Rheumatic Children In most pediatric hospitals and institutions, the treatment of children in rheumatology area that includes chemotherapy is done by pharmacists of the pediatric oncologic pharmacy. Chemotherapy in children is a peculiar subject in that a vast knowledge and special handling are needed; and the pediatric oncology pharmacist is the professional who fits these requirements. The protocols for pediatric rheumatology are simpler than those for pediatric oncohematology, mostly including only one drug in a repeated cycle. The pharmacist should pay attention to the patient doses, conferring if the patient was weighed and if he or she has been consulted or if the prescription has been indefinitely repeated for months. Although the protocols are simpler than those for oncology, the pharmacist needs to have knowledge in rheumatology (see Chap. 2 of this book, “Diseases in pediatric hemato/oncology area and treatments”).

1.4  Chemotherapy in Children Pediatric cancer is considered to have high survival rate and major healing potential when compared with adults. Childhood cancers have many common characteristics that distinguish them from tumors in adults, as well as the frequency of each one in children versus in adults. All those cited characteristics of oncology for children and for adults reflect in the treatment protocols for each group. Although childhood cancer is considered rare, it is a leading cause of death in developed countries. Cancer survival in adolescents or young adults is worse than that in children who have biologically similar cancers, probably because of the intensive treatment protocols that have been developed mainly for children and because of cell renewal— which is quicker in children than in adolescents and adults, allowing professionals to use higher doses of chemotherapy by m2 for children. Protocols of chemotherapy for children have higher doses by m2 than those for adults, as well as more aggressive treatments [2]. In pediatric oncology, the treatment generally consists of multiple drugs administered simultaneously. These drugs have a narrow therapeutic window, which makes the therapeutic dose close to the potentially toxic dose. Drug interactions can be programmed to decrease toxicity or to increase therapeutic efficacy, or the interactions may be undesirable. In clinical practice, relevant interactions are those that have a rapid onset of action (within 24 hours), those that have a high probability of risk to the patient’s life, and those interactions that are well documented. Chemotherapeutic drugs are part of the group of most toxic medications; the special concern is with regard to their narrow therapeutic index and high lethality; however, because chemotherapy drugs are usually administered together, through certain protocols, this complicates the analysis of collateral effects and drug interaction, being

4

1 Introduction

difficult to identify the specific agents involved. This is a brief introduction to chemotherapy in children, which is best described throughout the book [2].

1.5  Chemotherapy in Neonates and Infants “Neonate” refers to a baby up to 28 days after birth. If a neonate is born prematurely, they can still be called neonate if they were born more than 28 days previously but postmenstrual age is ≤42–46  weeks. A baby who was born more than 28  days previously is called an infant. A premature neonate is a baby who was born at 500  mg/m2 methotrexate requires rescue with folinic acid, while minor doses may require or not. Folinic acid is also known as calcium folinate, leucovorin, 5-formyltetrahidrofolate, and citrovorum factor. It is an active metabolite of folic acid and an essential coenzyme for nucleic acid synthesis, which is administered 24 hours after methotrexate, and then more doses later; it is not administered before, or at the same time, so as not to interfere in the desirable therapeutic effect of methotrexate. In pediatric oncology, it is used to selectively rescue cells from the adverse effects of methotrexate. Methotrexate inhibits nucleic acid synthesis, blocking the activation of folic acid. Folinic acid is the active—i.e., reduced—form of folic acid, and it allows nucleic acid synthesis even in the presence of methotrexate. This drug can also compete with methotrexate for the same transport processes into the cell. In case of intoxications by methotrexate, folinic acid can also be used [18]. Doses >25  mg should be administered IV.  As a general rule, folinic acid is administered until the methotrexate plasma level is